蒋桂战争爆发后，李明瑞出任陆军第十五师师长，俞作柏出任广西省政府主席，与俞主持全省军政， 后没有听从邓斌的劝阻，与俞倒戈反蒋。由于部下叛变，俞、李内部分裂，反蒋失败，失败后，李明瑞参加中国共产党领导的革命斗争。12月11日与陈豪人、张云逸、俞作豫等领导百色起义，创建革命根据地，任中国工农红军第七、第八两军总指挥。